Disputas – Cand. med Øyvind Myrvoll Lorentzen

Avhandlingen er tilgjengelig her! / The doctoral thesis is available here!

Auditoriet er åpent for publikum. Disputasen strømmes og et opptak vil være tilgjengelig i ett døgn.
The auditorium is open to the public. The defense will still be streamed, and a recording of the disputation will be available for 24 hours.


Prøveforelesning over oppgitt emne starter kl. 08.45 / The trial lecture starts at 08.45
Tittel/Title: «Microbial persister cells».
Prøveforelesningen strømmes her / The trial lecture will be streamed here.

Disputasen starter kl. 10.45 / The defense starts at 10.45
Disputasen strømmes her / The defense will be streamed here


Populærvitenskapelig sammendrag av avhandlingen/ Summary of the thesis

Biofilmdannelse er en viktig overlevelsesstrategi bakterier bruker for å tilpasse seg utfordrende miljøer. Denne avhandlingen undersøker evolusjonen av patogenet Vibrio cholerae med fokus på biofilmtilpasning, c-di-GMP-signalering og β-laktamaseevolusjon.
Arbeid 1 forbedret genomet til modelstammen V. cholerae C6706 og knyttet hvert gen opp mot den nåværende referansestammen V. cholerae N16961. Genetisk analyse identifiserte flere mutasjoner i V. cholerae C6706 sammenlignet med N16961. Sammenligning av biofilmdannelse og motilitet avdekte at disse fenotypene varierer mellom V. cholerae C6706 og N16961. Det skyldes trolig forskjeller i quorumsansing og c-di-GMP signalering mellom V. cholerae C6706 og N16961.
Arbeid 2 avdekte at sterk seleksjon for biofilmdannelse raskt forberedet biofilmdannelse i V. cholerae gjennom mutasjoner i det bifunksjonelle c-di-GMP-metaboliserende enzymet MbaA. Målrettet mutagenese og enzymkinetikk viste at mutasjoner i MbaA aktiverte diguanylat syklaseaktiviteten til GGDEF-domenet, reduserte fosfodiesteraseaktiviteten til EAL-domenet og avkoblet MbaA fra polyamin-mediert regulering via NspS.
Dette tyder på at økningen i biofilmdannelse skyldes at den enzymatiske aktiviteten til MbaA endres fra degradering til syntese av c-di-GMP.
Arbeid 3 undersøkte hvordan β-laktamaser påvirker biofilmdannelse i V. cholerae og hvordan biofilmlivsstilen kan påvirke evolusjonen av β-laktamaser. Et bredt spekter av β-laktamaser svekket biofilmdannelse i V. cholerae. Rettet evolusjon etterfulgt av seleksjon for biofilmdannelse selekterte for mutasjoner som reverserte biofilmhemming. Dette tyder på at biofilm-miljøet kan påvirke evolusjonen til β-laktamaser.
Samlet sett utvider denne avhandlingen vår forståelse av V. cholerae biologi og understreker viktigheten av å forstå hvordan patogener tilapsser seg i biofilmer. Videre tyder våre funn på at c-di-GMP-signaleringssystemet er et potent evolusjonært mål for bakteriell tilpasning.

Veiledere/ Supervisors:
Hovedveileder/Main supervisor:
Professor Pål Jarle Johnsen, Institutt for farmasi, Det helsevitenskapelige fakultet, UiT Norges arktiske universitet.

Biveileder/supervisor:
Ph.d. Sören Abel, Institutt for farmasi, Det helsevitenskapelige fakultet, UiT Norges arktiske universitet.

Bedømmelseskomité/Defensecomitee:
Professor Tim Tolker-Nilsen, Universitetet i København – 1. opponent.
Professor Felipe Cava, Umeå Universitet – 2. opponent.
Professor Johanna Ericson, Institutt for medisinsk biologi, UiT Norges arktiske universitet – leder av komité.

Disputasleder/ Leader of defense:
Førsteamanuensis Kine Østnes Hansen, Institutt for farmasi, Det helsevitenskapelige fakultet, UiT Norges arktiske universitet.